北京大学生命科学学院

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蒋争凡实验室是世界上同期发现STING蛋白的三个实验室之一(命名为ERIS,也称为MITA),这些年对其生理学功能及其调节进行了深入系统的研究,并获得一系列重要成果:如发现ERIS的二聚体化对其激活天然免疫反应重要(PNAS,2009);发现细胞通过STING-TBK1活化STAT6招募免疫细胞(Cell,2011);发现NFkB在cGAS-STING通路中的重要作用(JI,2017a);发现特异性降解3`3`-cGAMP的磷酸二酯酶(CellResearch,2015);发现多种Caspase负调控天然免疫反应,包括炎症小体活化的Caspase-1/11(Immunity,2017;JI,2017b)及凋亡活化的Caspases(MolecularCell,2019)通过切割天然免疫中的关键蛋白,避免过度的天然免疫活化及细胞凋亡“免疫沉默”的分子机制;发现锰元素在cGAS-STING通路中发挥“警报素”与“激动剂”的双重功能,极大提高机体对DNA的敏感性(Immunity,2018),以此为基础发现锰离子的免疫调节功能。 这些发现为锰元素在体内的生理学功能,特别是作为免疫调节剂的功能研究打开了一个新的窗口,并揭示锰元素未来在抗感染、抗肿瘤及免疫佐剂等应用方面拥有广阔的前景。 此外,还发现细胞存在一条由PCBPs-AIP4介导的蛋白质降解途径负调控天然免疫关键分子MAVS的蛋白水平,以降低或避免RNA病毒感染引发的过度反应(NatureImmunology,2009;CellResearch,2012)以及NEMO-IKKα/β对于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至关重要(PLoSPathogens,2017)。